近日，來自日本的研究人員在期刊Cell Reports發(fā)表了一項研究成果，他們發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致共濟失調(diào)毛細(xì)血管擴張癥（A-T）的主要基因ATM能夠通過與C/EBPβ和p300結(jié)合，影響脂肪分化基因的轉(zhuǎn)錄，并調(diào)節(jié)血糖平衡。這項研究揭示了A-T病人發(fā)生糖尿病的主要分子機制。

共濟失調(diào)毛細(xì)血管擴張（A-T）是一種較少見的常染色體隱性遺傳病，它是累及神經(jīng)、血管、皮膚、單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、內(nèi)分泌的原發(fā)性免疫缺陷病。患有共濟失調(diào)毛細(xì)血管擴張（A-T）的病人有時也會發(fā)生葡萄糖不耐受和胰島素抵抗，之前研究表明越有17% A-T病人患有II型糖尿病。但目前對發(fā)生在A-T病人身上的糖尿病的相關(guān)機制研究非常有限。

ATM是導(dǎo)致A-T疾病發(fā)生的主要基因，其在DNA損傷應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。近來研究發(fā)現(xiàn)，ATM能夠受到胰島素刺激發(fā)生激活，通過大規(guī)模蛋白組學(xué)篩選ATM底物也發(fā)現(xiàn)了一些胰島素信號途徑的蛋白，說明ATM能夠參與胰島素信號途徑，調(diào)節(jié)血糖平衡。

通過構(gòu)建Atm-/-小鼠研究人員發(fā)現(xiàn)ATM缺失會導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)胰島素抵抗，皮下脂肪減少以及血清脂聯(lián)素下降等表型，進(jìn)一步通過體外研究發(fā)現(xiàn)Atm-/-細(xì)胞會因缺少對脂肪分化關(guān)鍵因子C/EBPα和PPARγ的誘導(dǎo)而出現(xiàn)脂肪分化障礙。通過對分子機制進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)ATM能夠被誘導(dǎo)分化的信號刺激所激活，與C/EBPβ和p300結(jié)合，參與對C/EBPα和脂肪分化基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)。

綜上所述，該文章發(fā)現(xiàn)ATM缺失會導(dǎo)致胰島素抵抗，血糖不耐受等II型糖尿病癥狀，同時出現(xiàn)脂肪分化障礙。因ATM缺失導(dǎo)致的脂肪細(xì)胞功能下降或是導(dǎo)致A-T病人發(fā)生糖尿病的主要原因。